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刘琨

邮  箱: 1201110393@pku.edu.cn

  • 实验室简介

我们课题组主要致力于探索干细胞谱系内细胞命运及时精确决定的分子调控机理,以及这些关键决策事件发生错误如何导致发育异常和疾病发生。


1. 神经元细胞命运及时锁定机制研究 - 终末分化是前体细胞退出细胞周期并分化为功能细胞的过程。异染色质区域在细胞终末分化过程中如何凝聚和扩展一直以来都是悬而未决的重要科学问题。我们近期的研究发现一个在进化上高度保守的转录因子通过-液相分离得以植入神经前体细胞有丝分裂染色体的异染色质区域,进而通过促进异染色质区的凝聚和扩展形成转录抑制环境,最终确保神经元终末分化命运的锁定。这项研究出乎意料的结果揭示了转录因子通过其生物物理特性的变化引起异染色质结构重塑,进而驱动细胞终末分化的新机制。同时,这项研究首次建立了转录因子的液-液相变与生理条件下一系列重要生物学事件之间的因果关系,为相分离在动物发育过程中的重要生理学意义提控了强有力的证据。作为亮点推荐文章(featured article) , 这一研究成果于2020年2月发表于国际知名学术期刊 Developmental Cell杂志同期还配发了评述文章和亮点推荐

原文链接:https://www.cell.com/developmental-cell/pdf/S1534-5807(19)30990-6.pdf

简介:/homes/Index/news_cont/22/14899.html


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2. 神经祖细胞命运及时锁定机制研究 - 我们随后的研究发现 Retromer 复合体作为“拆弹部队”将神经祖细胞内可能被“引爆”的 Notch 受体及时“拆除”并运离,从而确保神经祖细胞命运的及时锁定。该研究揭示的由 Retromer 复合体介导的保护机制可能代表了一种普适规律:通过该机制,潜在有害或有毒的蛋白受体可以被及时清除,从而避免不良的后果。该研究也为解析 Retromer 复合体失活与多种人类癌症相关性的分子机制提供了重要线索。该研究发现于2018年9月发表于eLife 杂志,获得了同期杂志的特别新闻推送

原文链接:https://elifesciences.org/articles/38181

简介:/homes/Index/news_cont/22/4039.html


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3. 神经干细胞命运及时锁定机制研究 - 干细胞自我更新与分化间精妙平衡的打破会引起组织稳态失衡,进而导致发育缺陷和癌症发生。我们的研究发现由神经干细胞不对称分裂最初建立的子细胞间的微小差异需要经过一个快速放大的阶段才能被最终锁定为两个截然不同的子细胞命运,并揭示超级延伸复合物 SEC 通过“信号放大器”机制,驱动这一放大过程快速、精确、稳健地完成。这项研究所揭示的细胞内放大器机制代表了一种细胞自主调控不对称分裂后子细胞命运锁定过程精确性与稳健性的普适规律。此外,该研究也为超级延伸复合体的过度激活与多种人类癌症的相关性提供了全新的理论解释。该研究发现于2017年3月作为封面文章 (cover article) 发表于发育生物学领域顶级期刊Developmental Cell。杂志同期还配发了评述文章和亮点推荐

原文链接:https://www.cell.com/developmental-cell/pdf/S1534-5807(17)30118-1.pdf

简介:/homes/Index/news_cont/22/4151.html


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4. 时空信号耦合分子机制探究 - 我们近期的研究还揭示了时间信号和空间信号如何通过调控关键开关分子基因的染色质成环得以耦合,从而实现细胞谱系自然重编程的时空精确性和高效性。这项研究从一个新颖的细胞谱系自然转变的现象入手,层层深入,揭示了谱系自然转变高度时空精确性的分子基础。这为通过谱系重编程的方法在体高效产生大量有功能的特定体细胞提供了新思路和新策略。该研究成果于2018年5月发表于 eLife 杂志。

原文链接:https://elifesciences.org/articles/33934

简介:/homes/Index/news_cont/22/4072.html


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